По определению ВОЗ, бесплодным называется брак, в котором беременность не наступает в течение 12 месяцев половой жизни без применения средств контрацепции. Бесплодие в популяции встречается в 10 процентов случаев. В норме у здоровой пары беременность наступает в течение первых 3 месяцев незащищенной регулярной половой жизни. Согласно статистическим данным, на долю мужского фактора в структуре бесплодного брака приходится от 30процентов до 60процентов.
Диагностика
По нашему мнению, диагностический алгоритм обследования мужчины должен состоять из двух этапов. На первом оцениваются данные анамнеза, в том числе анамнез фертильности и перенесенных урогенитальных болезней. Помимо того, проводятся физикальные методы исследования, анализ спермограммы, определение иммунологического фактора бесплодия. Данные обследования должны проводиться всем пациентам, обратившимся к специалисту по поводу бесплодного брака.
Оптимальные сроки воздержания для получения достоверных результатов при изучении эякулята составляют 48-72 часа. Анализ спермограммы при наличии патоспермии должен быть продублирован через 2 недели. В данный период прием спиртного, а также применение сильнодействующих лекарств, если они не были назначены врачом, недопустимы. Нужно помнить, что даже субфебрильная лихорадка, отмечавшаяся в предшествующие исследованию 3 месяца, может вызвать в эякуляте важные изменения, вплоть до азооспермии.
Диагностика иммунологического фактора бесплодия основана на проведении тестов на наличие антиспермальных антител (АСАТ) в эякуляте и сыворотки крови пациента и его половой партнерши. Стандартными методами являются MAR-тест, характеризующий процент сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами (положительный тест - больше 50процентов подвижных сперматозоидов, покрытых антителами), и ИФА - титр антиспермальных антител в сыворотки крови пациента и его половой партнерши (нормы устанавливает лаборатория). Положительные результаты тестов свидетельствуют о наличии иммунного фактора бесплодия. При отсутствии иной патологии ставится диагноз "изолированное иммунное бесплодие", на долю которого приходится около 10процентов бесплодных браков.
На данном этапе наверное диагностировать клинически выраженное варикоцеле, определить обструктивную азооспермию, а также выявить группу пациентов со снижением фертильности без уточнения этиологии либо с иммунологическим фактором инфертильности. Сведения, полученные при проведении первого этапа, дают возможность сузить диагностический алгоритм второго этапа.
На втором этапе пациенту с неясной этиологией бесплодия проводится полный спектр диагностических мероприятий: определение гормонального статуса, ультразвуковое изучение органов мошонки, определение возбудителей урогенитальных инфекций, при необходимости - генетические исследования, исследования центрифугированного эякулята и посторгазменной мочи.
Гормональные исследования следует проводить при выраженной патоспермии и азооспермии. В этих случаях определяют уровень тестостерона, ФСГ, ЛГ, а также секс-гормон связывающего глобулина, который дает представление не исключительно о количестве тестостерона, но и о его биологически активной фракции. Определение пролактина целесообразно проводить при подозрении на опухоль гипофиза.
При ультразвуковом изучении определяют структурные изменения и патологические образования в яичках, придатках, предстательной железе. Показанием для проведения УЗИ является малообъемная азооспермия. Этот метод обеспечивает обнаружить изменения в семенных пузырьках при обструкции дистальных отделов семявыносящих путей либо их отсутствие при врожденной агенезии семявыносящего протока. Цветное допплеровское изучение предоставляет возможность выявить наличие венозного рефлюкса в системе яичковых вен и так называемое субклиническое варикоцеле.
Посев эякулята происходит при пиоспермии (концентрация лейкоцитов больше 1 млн/мл) и в случае идиопатического характера понижения фертильности и ухудшения показателей спермограммы, а также при подготовке пациента к проведению вспомогательных репродуктивных технологий.
Вирус простого герпеса человека, хламидии могут поражать сперматозоиды, приводя к их иммобилизации, образованию АСАТ к ним, невынашиванию беременности и врожденным аномалиям плода.
Показания к такой диагностике следующие: идиопатический характер понижения фертильности и патоспермии, невынашивание беременности, а также проведение подготовки пациента к вспомогательным репродуктивным технологиям. Нужно выделить, что диагностику инфекций, передаваемых половым путем, следует проводить методом ИФА в сочетании с ПЦР.
Генетические исследования нужно проводить при азооспермии и выраженной патоспермии. Кариотипирование выявляет аномалии набора хромосом (кариотип пациента). В последнее время приобретает все большее значение изучение участка AZF Y-хромосомы на наличие в нем микроделеций. Около 10процентов всех случаев выраженной патоспермии и необструктивной азооспермии обусловлено выпадением одного либо нескольких локусов в Y-хромосоме на участке AZF. Генетические исследования не исключительно диагностически ценны, они могут дать информацию о передаче данного болезни потомству мужского пола, о чем нужно информировать пациентов.
При необструктивной азооспермии наверное обнаружение единичных сперматозоидов либо клеток сперматогенеза при изучении центрифугата эякулята. Поэтому такое изучение показано при проведении дифференциальной диагностики причин азооспермии и в цикле репродуктивных технологий (поиск единичных сперматозоидов для оплодотворения). Изучение посторгазменной мочи проводится при ретроградной эякуляции.
Вопрос о целесообразности диагностической биопсии при азооспермии до настоящего момента остается дискутабельным. По нашему мнению, биопсия яичка недопустима с диагностической целью и может применяться исключительно как метод получения генетического материала с целью включения его в цикл ЭКО-ICSI (экстракорпоральное оплодотворение - оплодотворение единичным сперматозоидом методом микроинъекции в цитоплазму зрелой яйцеклетки). Следует также учитывать, что повторное хирургическое вмешательство наверное исключительно через 6-18 месяцев, что связано с необходимостью восстановления исходного уровня сперматогенеза и проведением консервативных мероприятий, направленных на улучшение этого процесса.
Варикоцеле - расширение вен гроздьевидного сплетения вследствие рефлюкса крови по системе яичковой вены. Варикоцеле наблюдается в 15процентов общей популяции мужчин. Сочетание варикоцеле и первичного бесплодия фиксируется в 35процентов случаев, вторичного бесплодия и варикоцеле - в 80процентов. В ряде случаев для определения венозного рефлюкса требуется проведение дополнительного ультрасонографического исследования. Нужно помнить, что между степенью выраженности варикоцеле и качеством эякулята прямая корреляция отсутствует.
При сочетании варикоцеле и любых остальных клинических и лабораторных изменений, за исключением обструктивной симптоматики и эякуляторной дисфункции, на первом этапе целесообразно провести лечение варикоцеле.
Для лечения варикоцеле предложено несколько оперативных методов. Нужно различать обструктивные и необструктивные методики хирургического лечения варикоцеле. К первым относятся операция Иванисевича, Мармара, Паломо, лапароскопическая варикоцелэктомия, трансфеморальная эмболизация яичковой вены, а также микрохирургическое лигирование вен семенного канатика из мини-доступа. К необструктивной методике относится формирование микрохирургических венозных анастомозов - тестикулонижнеэпигастрального и тестикулосафенного. Метод тестикулярно-эпигастрального анастомозирования обеспечивает дренировать кровь из гроздьевидного сплетения в систему подвздошной вены при I типе, а также при II и III, если причина рефлюкса не связана с клапанной недостаточностью вен из системы сброса в левую подвздошную вену.
Сейчас показания к хирургическому лечению варикоцеле пересматриваются. Так как между степенью выраженности варикоцеле и степенью понижения фертильности прямой зависимости нет, мы считаем показаниями к оперативному лечению варикоцеле стойкое понижение фертильности эякулята, болевую симптоматику и выраженный эстетический дефект в районе мошонки.
В литературе возникает все более сообщений о том, что у пациентов с варикоцеле и нормальными показателями спермограммы после хирургического вмешательства отмечаются возникновение антиспермальных антител и ухудшение параметров эякулята, что, по всей видимости, может быть связано с ухудшением трофики яичка после проведения обструктивной операции. Поэтому вмешательство с использованием микрососудистого метода в целях формирования венозного анастомоза и нормализации оттока крови из системы яичковой вены представляется больше предпочтительным по сравнению с традиционными обструктивными методиками.
Азооспермия - нужно различать обструктивную азооспермию и необструктивную азооспермию, либо выраженную патоспермию. Для обструктивной азооспермии характерны нормальные размеры яичек, нормальный уровень гормонов, отсутствие клеток сперматогенеза в центрифугированном эякуляте, воспалительные болезни половых органов, операции на органах мошонки и малого таза, а также пальпаторное определение патологии придатков и семявыносящих протоков.
При необструктивной азооспермии отмечаются признаки гипогонадизма, единичные сперматозоиды либо клетки сперматогенеза в эякуляте, гормональные сдвиги, генные и хромосомные изменения, в анамнезе - токсические воздействия, орхит.
Самым лучшим способом лечения обструктивной азооспермии является выполнение микрохирургического восстановления семявыносящих путей с одномоментным получением сперматозоидов из зоны, располагающейся проксимальнее обструкции.
Полученный материал может быть одновременно использован в цикле ЭКО-ICSI. При этом часть сперматозоидов подвергается криоконсервации и применяется в случае безуспешной операции.
Больше сложный вопрос - лечение по программе ЭКО-ICSI пациентов с необструктивными формами азооспермии. Самым лучшим способом получения сперматозоидов при необструктивной азооспермии в цикле ЭКО-ICSI является билатеральная мультифокальная биопсия яичек с применением микрохирургической техники.
Известно, что при необструктивной азооспермии может быть сохранен фокальный сперматогенез. Вне зависимости от полученных результатов гормонального и генетического исследования даже при гипергонадотропном гипогонадизме при билатеральной мультифокальной микрохирургической биопсии наверное получение сперматозоидов (до 65процентов).
При необструктивной азооспермии на фоне гипогонадотропного гипогонадизма на первом этапе следует провести стимулирующую терапию гонадотропинами.
При выраженной патоспермии на фоне генетических аномалий, гипогонадизма (помимо гипогонадотропного), обструктивной симптоматики, варикоцеле, отсутствии АСАТ наверное проведение эмпирической терапии, если эффекта нет (или сразу) пациент включается в программу вспомогательных репродуктивных технологий.
При необструктивной азооспермии, азооспермии неясного генеза, патоспермии каждый степени выраженности (за исключением доказанной односторонней обструкции) на первом этапе нужно исключить варикоцеле, в том числе субклиническое. Проведение стимулирующей терапии целесообразно после лечения варикоцеле.
При сочетании необструктивной (неясного генеза) патоспермии (азооспермии) и антиспермальных антител проведение стимулирующей терапии противопоказано.
При идиопатическом бесплодии наверное проведение эмпирической терапии гонадотропинами либо антиэстрогенами, а также назначение витаминотерапии и растительных стимуляторов сперматогенеза со сбалансированным содержанием микроэлементов. Впрочем эффективность эмпирической терапии не превышает 5процентов.
Иммунное бесплодие
Антиспермальные антитела способны блокировать сперматогенез, нарушать подвижность сперматозоидов в эякуляте, препятствовать проникновению в цервикальную слизь, нарушать капацитацию, акросомальную реакцию, связывание с zona pellucida, они затрудняют фертилизацию, нарушают дробление и даже способствуют прерыванию беременности на ранних сроках.
Лечение иммунного бесплодия представляет собой сложную проблему. Первым этапом терапии иммунного мужского бесплодия является устранение всех возможных этиологических факторов развития аутоиммунного процесса в половой системе - урогенитальных инфекций, варикоцеле, обтурации семявыносящего тракта и так далее, впрочем нормализация кровообращения, отсутствие ИППП, восстановление проходимости (когда это удается сделать), устранение производственных вредностей не позволяет исчезновение АСАТ, если их продукция началась. Поэтому на втором этапе как правило требуется применение одного дополнительного лечебного мероприятия либо их комплекса (фармакотерапия, системная энзимотерапия, гормональная терапия), специальных отмывок с последующим внутриматочным либо внутритрубным введением либо проведения ЭКО, включая ICSI. Нужно помнить, что любая стимулирующая терапия при наличии АСАТ противопоказана.
При наличии АСАТ у пациента и/либо его половой партнерши и отсутствии иной патологии ставится диагноз "изолированное иммунное бесплодие". При изолированном иммунном бесплодии консервативная эмпирическая терапия малоэффективна. Единственной реальной альтернативой являются вспомогательные репродуктивные технологии.
Вспомогательные репродуктивные технологии. Под вспомогательными репродуктивными технологиями подразумеваются следующие:
• внутриматочная инсеминация спермой мужа;
• экстракорпоральное оплодотворение;
• экстракорпоральное оплодотворение с микроманипуляцией (ICSI);
• применение спермы донора.
Введение сперматозоидов непосредственно в полость матки предусматривает искусственное прохождение шейки матки сперматозоидами, которые могут погибнуть при цервикальном факторе бесплодия. Показаниями к внутриматочной инсеминации также являются эякуляторная дисфункция, иммунологическое бесплодие, олигоастенозооспермия.
Иммунологический фактор бесплодия преодолевается с помощью предварительной обработки сперматозоидов. В случае неизвестной этиологии бесплодия также наверное искусственное оплодотворение методом внутриматочной инсеминации при удовлетворительных показателях качества эякулята (количество подвижных сперматозоидов больше 5 млн).
Методика экстракорпорального оплодотворения предусматривает стимуляцию суперовуляции, что может вызвать ряд осложнений как непосредственно при стимуляции, так и вследствие многоплодной беременности. Успех процедуры стимуляции в большой степени зависит от состояния эндокринной системы женщины. Известно, что частота наступления беременности выше в тех случаях, когда при пункции фолликулов удается аспирировать больше пяти яйцеклеток. Далее ооциты аспирируются путем трансвагинальной пункции яичников. Затем осуществляется оплодотворение in vitro - экспозиция яйцеклеток в одной среде с обработанными сперматозоидами. После чего следуют перенос эмбрионов в полость матки и редукция части эмбрионов.
Возможности коррекции азооспермии оставались минимальными до внедрения методики ICSI, требующей для оплодотворения только единичные сперматозоиды эпидидимального либо тестикулярного происхождения.
Показаниями к ЭКО-ICSI являются концентрация сперматозоидов ниже 10 млн (2 млн для ICSI), подвижность сперматозоидов меньше 10 процентов (5 процентов для ICSI), больше 70 процентов патологических форм сперматозоидов (больше 96 процентов для ICSI), возможность получения сперматозоидов исключительно хирургическим путем, безуспешность остальных методов лечения. Эффективность методов искусственного оплодотворения составляет не больше 30 процентов за одну попытку.
Применение вспомогательных репродуктивных технологий сильно расширяет возможности коррекции более тяжелых форм мужского бесплодия, включая азооспермию. Грамотное и эффективное лечение бесплодного брака наверное исключительно при четком взаимодействии урологов, гинекологов и специалистов по ЭКО. Обязательным является полное информирование пациента обо всех возможных методах восстановления фертильности с указанием вероятности успеха и риска развития осложнений.
Олег ЛОРАН, профессор. Михаил СОКОЛЬЩИК, профессор.